A Cidade do Panamá possuía, em 2012, um PIB per capita de U$ 15.900 dólares americanos, um dos maiores valores entre as capitais da América Central, ocupando em 2010, a 7ª posição na classificação das cidades mais competitivas economicamente na América Latina. O Canal do Panamá e o turismo também são importantes fontes de renda para a economia da cidade, que tem um clima tropical, com parques e outros locais atraentes. O Aeroporto Internacional Tocumen, que serve a cidade, é o maior e mais movimentado aeroporto da América Central, oferecendo vôos diários para os principais destinos internacionais. A Cidade do Panamá foi eleita a Capital Americana da Cultura de 2003, em conjunto com Curitiba, no Brasil, por conta de sua oferta cultural e gastronômica. Está na 93ª posição entre as cidades mundiais com maior qualidade de vida, além dos cinco melhores lugares para se aposentar no mundo, de acordo com a revista International Living.

Fundada em 15 de agosto de 1519, pelo conquistador espanhol Pedro Arias Dávila, a Cidade do Panamá é uma das capitais mais antigas da América, tendo sido fundada antes de capitais de países relevantes no continente, como Washington, D.C, Brasília, Cidade do México e Bogotá. A cidade foi o ponto de partida para as expedições de conquista do Império Inca, no Peru e foi um ponto de parada nas rotas comerciais mais importantes da história do continente americano, por onde passou a maior parte do ouro e prata que a Espanha tomou de suas colônias americanas. Em 28 de janeiro de 1671, a cidade foi destruída por um incêndio, provocado pelo pirata Henry Morgan, que saqueou e ateou fogo na localidade. O local só foi restabelecido dois anos depois, em 21 de janeiro de 1673, em uma península localizada a 8 quilômetros da estrutura original. O local onde se localiza a antiga cidade incendiada ainda está em ruínas e é agora uma atração turística popular, conhecida como Panamá Viejo.