É formada por três microrregiões:
Boca do Acre,
Madeira e
Purus. A Microrregião do Madeira concentra o maior número de municípios da região, cinco ao todo. O maior e mais populoso município da mesorregião é
Manicoré, com habitantes, seguido de
Humaitá, com habitantes, e
Lábrea e
Borba, com e habitantes, respectivamente. Sua área é de 474.021 km².