A vantagem de mando de campo foi do New York Yankees como resultado da vitória da Liga Americana sobre a Liga Nacional, por 4 a 3, no jogo das estrelas. Os Phillies chegaram à World Series ao derrotar o Colorado Rockies na final da divisão da Liga Nacional, disputada em cinco jogos, e os Los Angeles Dodgers, em melhor de sete, na final da conferência. Os Yankees derrotaram o Minnesota Twins na final da divisão da Liga Americana, e os Los Angeles Angels na final da conferência, para avançarem à sua primeira Série Mundial desde 2003.

O arremessador Cliff Lee trouxe a vitória para os Phillies no jogo 1, permitindo uma corrida merecida durante o jogo inteiro. Home runs de Mark Teixeira e Hideki Matsui ajudaram os Yankees a vencerem o jogo 2 por um placar de 3 a 1. Depois que a chuva atrasou o início, o jogo 3 contou com mais ataque, com um combinado de seis home runs e um total de treze corridas para a vitória dos Yankees por 8 a 5. Os Yankees venceram o jogo 4 depois de marcar três corridas decisivas na nona rodada, ajudado por uma excelente trabalho de corrida entre as bases de Johnny Damon. Sob o comando de Chase Utley, que anotou dois home runs, os Phillies evitaram o título dos Yankees no jogo 5. Os Yankees garantiram a vitória da World Series ao vencerem o jogo 6, quando Hideki Matsui fez um jogo praticamente perfeito, impulsionando um total de seis corridas. Ele foi nomeado jogador mais valioso da série.