USC conta com aproximadamente 4.735 docentes. Entre os professores de destaque que ensinam ou ensinaram na USC, encontram-se: Leonard Adleman (cientista da computação e biólogo molecular, ganhador do Prêmio Turing de 2002); Richard Bellman (matemático);   Manuel Castells (sociólogo); António Damásio (médico neurologista e neurocientista); Frank Gehry (arquiteto, ganhador do Pritzker Prize em 1989); Murray Gell-Mann (físico, ganhador do Prêmio Nobel de Física em 1968); Jane Goodall (primatóloga); Daniel McFadden (economista, ganhador do Prêmio Nobel de Economia em 2000); George A. Olah (químico, ganhador do Prêmio Nobel de Química em 1994); e Arieh Warshel (bioquímico, ganhador do Prêmio Nobel de Química em 2013).

Passaram ainda por esta universidade algumas pessoas notáveis como George Lucas, Paul Frommer, John Wayne, Joseph Mazzello, Neil Armstrong, Matt Reeves, Troian Bellisario, Dave Franco e o presidente deposto do Egito Mohamed Morsi, o primeiro presidente eleito democraticamente da história do Egito. Atualmente tem como aluno o baixista Flea, da banda Red Hot Chili Peppers, Miranda Cosgrove, ex-protagonista da série iCarly da Nickelodeon e Bridgit Mendler de Boa Sorte, Charlie! do Disney Channel. Também estuda jornalismo lá a atriz americana Lily Collins.