St. John's é uma das cidades fundada por colonizadores europeus mais antigas da América do Norte, tendo sido fundada em 5 de agosto de 1583. É o centro comercial e industrial da província. Foi em St. John's onde Guglielmo Marconi recebeu a primeira mensagem transatlântica sem fios da história. Atualmente, as principais fontes de renda de St. John's são o turismo, a manufatura e transportes. A cidade é um dos centros portuários mais importantes do leste canadense.