O vale do rio Acre é razoavelmente povoado para os padrões amazônicos. No município acreano de
Assis Brasil, o rio marca a fronteira dessa cidade com
Iñapari (Peru) e
Bolpebra (
Bolívia). Além destas cidades, outras localidades situadas à beira do rio são:
Brasileia,
Cobija (Bolívia),
Epitaciolândia,
Xapuri,
Rio Branco,
Porto Acre, Floriano Peixoto e Boca do Acre. Ao atravessar a cidade de Rio Branco, o rio divide-a em dois distritos. Suas águas são barrentas e piscosas.
O rio Acre nasce numa cota da ordem de 300 m. Seu alto curso, até a localidade de Seringal Paraguaçu, atua como divisa entre Brasil e Peru; desse ponto até Brasileia, marca a fronteira entre Brasil e Bolívia. A partir daí, adentra o território brasileiro. Logo abaixo da cidade de Porto Acre, adentra o território do Estado do
Amazonas, que percorre até a sua foz. No total, o Rio Acre percorre mais de 1.190 km desde suas nascentes até a desembocadura. É atravessado por duas pontes internacionais: uma liga Assis Brasil a Iñapari (Peru) e outra liga Brasileia a Cobija (Bolívia).