O conceito do jogo começou em 2009, mas começou a ser produzido no ano seguinte sobre a supervisão de Hiroyuki Kobayashi, que já tinha produzido
Resident Evil 4. A equipe de produção acabou por crescer e tornou-se na maior de sempre a trabalhar num jogo da série
Resident Evil.
Resident Evil 6 foi apresentado durante uma
campanha de divulgação viral na página
NoHopeLeft.com.