A série retrata as atribulações do personagem título Parker Lewis, aluno do colégio Santo Domingo High School, para quem nada é impossível. Assim como seus melhores amigos Jerry Steiner e Mikey Randall e sua namorada Annie Sloan, sua principal preocupação é passar pelos turbulentos anos da puberdade com estilo e sem preocupações. No entanto, frustrar os seus esforços é a meta de sua irmã, Shelly, e da diretora Grace Pitt.

Além de vários aspectos da vida adolescente, inseridos com muito surrealismo, um estilo de vida quase cartunesco, inteligente ângulos de câmera e técnicas de filmagens, os episódios regularmente contém referências sutis a filmes, política e celebridades. O surrealismo foi atenuada na última temporada.