Até a década de 1890, a economia do Missouri era baseada primariamente na agropecuária, tendo sido desde sua formação um dos maiores produtores de trigo e milho do país. A partir da década de 1890, a economia do estado passou a se diversificar. Atualmente, as principais fontes de renda do Missouri são a indústria de manufatura, a prestação de serviços financeiros e imobiliários, e o turismo, embora o estado continue a ser um dos líderes da indústria agropecuária norte-americana.

Um cognome do Missouri é Mother of the West (Mãe do Oeste). O Missouri foi adquirido pelos Estados Unidos na Compra da Luisiana de 1803, e foi uma das primeiras regiões do novo território a ser povoada por assentadores norte-americanos. À medida que o país passou a expandir-se em direção ao oeste, o Missouri passou a ser uma das principais escalas dos migrantes. O Missouri tornou-se o 24° estado norte-americano em 10 de agosto de 1821. A indústria agropecuária do Missouri fazia grande uso do trabalho escravo. Apesar da maioria da população do estado ser a favor da secessão e da união do Missouri com os Estados Confederados da América, o Missouri permaneceu ao lado dos Estados Unidos durante toda a guerra civil.