Ela alcançou a fama após lançar seu primeiro álbum de estúdio, que debutou em #4 no Billboard 200, dos Estados Unidos, vendendo 95.000 cópias na primeira semana. O primeiro single do álbum, "Leave (Get Out)", foi lançado em fevereiro de 2004. Ele alcançou #12 no Billboard Hot 100, e ganhou um certificado Ouro pela RIAA. O single também permaneceu cinco semanas em #1 no Top 40 Mainstream, fazendo dela a artista mais jovem a ter um single número um nos Estados Unidos.

Ela também tem uma carreira de atriz. Fez sua primeira participação em televisão no The Bernie Mac Show. Em 2006 ela estrelou dois filmes, Aquamarine e RV. O segundo álbum de JoJo, The High Road, foi lançado em 17 de outubro de 2006; debutou em #3 no Billboard 200, com a venda de 108.000 cópias na primeira semana. O primeiro single do álbum, "Too Little Too Late", foi lançado em agosto de 2006 e alcançou #3 no Billboard Hot 100, além de ser certificado Platina pela RIAA.