Após o lançamento, It's Not Me, It's You recebeu críticas positivas dos críticos, elogiando a "língua afiada" de Allen e chamando o álbum de "maravilhoso". O álbum foi um sucesso comercial, estreando em número 1 nas paradas do Reino Unido, Austrália e Canadá. Mais tarde, foi certificado como disco de platina duplo pela British Phonographic Industry (BPI), detonando vendas superiores a 900 mil cópias no Reino Unido. Também foi certificado quatro vezes platina pela Australian Recording Industry Association (ARIA) por mais de 280.00 cópias vendidas na Austrália. Até Dezembro de 2009, o álbum vendeu mais de dois milhões de cópias em todo o mundo.

O primeiro single do álbum, "The Fear", também estreou no topo da UK Singles Chart, onde permaneceu por quatro semanas consecutivas. Outros singles foram hits no Reino Unido: "Not Fair", "Fuck You", "22" e "Who'd Have Known". A faixa "Back to the Start" foi lançada como um single promocional e apenas em vinil para a Record Store Day. Allen apresentou-se em uma variedade de programas de televisão, a fim de promover o álbum, incluindo os famosos Jimmy Kimmel Live! e The Ellen DeGeneres Show. Allen também embarcou em sua segunda turnê, a It's Not Me, It's You World Tour, que visitou a Europa, América do Norte, Ásia, Oceania e América do Sul.