Em
396 a.C., durante as
Guerras Persas, o
sátrapa Tisáfernes foi atraído a Colossas e morto por um agente do grupo de
Ciro, o Jovem.
Plínio conta que a lã de Colossas deu seu nome (
colossinus) à cor da flor do
ciclame. Durante o
período helenista, a cidade adquiriu certa importância mercantil, embora tenha diminuído consideravelmente em importância e tamanho por volta do século I.
Não parece que
São Paulo tenha visitado esta cidade quando ele escreveu sua
Epístola aos Colossenses, já que ele diz a
Filémon de sua esperança de poder visitar a cidade quando tivesse sido liberto da prisão . Parece que
Epafras foi o fundador da Igreja em Colossas.