O Grão-ducado de Hesse e do Reno (alemão: Großherzogtum Hessen und bei Rhein), ou, entre 1806 e 1816, Grão-ducado de Hesse (alemão: Großherzogtum Hessen). O Grão-ducado de Hesse foi uma continuação do Condado de Hesse-Darmstadt. O príncipe regente veio da Casa de Hesse e levou à expansão de seu reino para a margem esquerda do rio Reno após o ex-Reno Palatinado do Reno. O título oficial era Grão-Duque de Hesse e do Reno.
Após a anexação pelo Reino da Prússia do Grão-ducado de Hesse-Cassel, em 1866, manteve-se como o último estado independente de Hesse e por isso é considerado um dos antecessores dos estados federais.