O Ducado de Florença teve dois duques:
Alexandre de Médici e
Cosme I de Médici. Alexandre reinou como duque até o seu assassinato em
1537. Cosme, escolhido pelas autoridades florentinas para suceder seu primo distante, estabeleceu uma poderosa marinha, e empreendeu a maior aquisição territorial para Florença com a anexação da República de Siena após a Batalha de Marciano em
1554. Em
1569, o ducado foi elevado a
Grão-ducado da Toscana pelo papa, o que permitiu o governo dos Médicis em toda a Toscana até
1737, altura em que a família se extinguiu.