Em 396 a.C., durante as Guerras Persas, o sátrapa Tisáfernes foi atraído a Colossas e morto por um agente do grupo de Ciro, o Jovem. Plínio conta que a lã de Colossas deu seu nome (colossinus) à cor da flor do ciclame. Durante o período helenista, a cidade adquiriu certa importância mercantil, embora tenha diminuído consideravelmente em importância e tamanho por volta do século I.

Não parece que São Paulo tenha visitado esta cidade quando ele escreveu sua Epístola aos Colossenses, já que ele diz a Filémon de sua esperança de poder visitar a cidade quando tivesse sido liberto da prisão . Parece que Epafras foi o fundador da Igreja em Colossas.