O enredo gira em torno do enigmático Hotel Cortez em Los Angeles, Califórnia, que chama a atenção de um detetive de homicídios (Bentley). O Cortez é o anfitrião do estranho e do bizarro, liderada pela sua proprietária, a Condessa (Lady Gaga), que é uma vampira fashion. Esta temporada apresenta duas ameaças de morte sob a forma do Assassino dos Dez Mandamentos, um serial killer que justifica suas ações, de acordo com os ensinamentos bíblicos; e O Demônio do Vicio, que percorre o hotel, armado com um vibrador em forma de broca.

De acordo com os criadores Brad Falchuk e Ryan Murphy, tematicamente Hotel é muito mais sombria que as temporadas anteriores. A inspiração veio de antigos filmes de terror ambientados em hoteis e de hoteis reais situados no centro de Los Angeles com uma reputação de eventos sinistros, incluindo o The Cecil. O ciclo também marca um retorno das filmagens em Los Angeles, onde as duas primeiras temporadas foram gravadas. Hotel dispõe de um dos maiores sets da história da série, com o desenhista de produção Mark Worthington construindo dois ambientes em estúdio, incluindo um elevador e uma escadaria. A partir de julho de 2015, a FX lançou uma campanha de marketing para a série, com a maioria dos trailers e teasers divulgando o envolvimento de Gaga.