Em
2004, Seyfried fez sua estreia no cinema em
Mean Girls. Seus papéis coadjuvantes subsequentes foram em filmes independentes, como
Nine Lives (
2005) e
Alpha Dog (
2006) e ela também teve um papel recorrente no programa de TV da UPN
Veronica Mars (
2004-
2006). Entre
2006 e
2011, ela estrelou na
HBO a série
Big Love. Depois disso, Seyfried apareceu em seu primeiro papel de destaque em
2008 o filme musical
Mamma Mia!. Suas outras aparições incluem papéis principais em
Jennifer's Body (
2009),
Chloe (
2009),
Dear John (
2010),
Letters to Juliet (
2010),
Red Riding Hood (
2011),
In Time (
2011),
Gone (
2012) e
Ted 2 (
2015). Ela interpretou
Cosette no filme musical
Les Misérables (
2012) e atuou como
Linda Lovelace na cinebiografia intitulada cono
Lovelace (
2013).