Musicalmente, "Toxic" é uma obra dance-pop com influências do electropop e da música bhangra, e apresenta instrumentação variada, como bateria, sintetizadores e guitarras de surf. É acompanhada por cordas agudas de Bollywood e vocais sussurrados. Liricamente, trata sobre estar viciada a um amante. A faixa recebeu aclamação universal da mídia especializada, a qual prezou sua produção, com resenhadores definindo-a como o destaque de In the Zone. "Toxic" obteve êxito comercial, liderando as tabelas musicais de países como Austrália, Canadá, Irlanda e Reino Unido, enquanto classificou-se nas dez melhores posições na maioria das tabelas em que entrou, como Áustria, Bélgica, Estados Unidos e Nova Zelândia. Nos Estados Unidos, tornou-se a primeira canção de Spears a qualificar-se nas dez primeiras colocações da Billboard Hot 100 em cerca de quatro anos.

O vídeo musical correspondente foi dirigido por Joseph Kahn e estreou em 13 de janeiro de 2004 durante o especial Making the Video. Apresentando referências a Blade Runner, The Seven Year Itch, Alias e aos filmes de John Woo, a produção apresenta um tema de espionagem e retrata Spears como uma agente secreta em busca de um frasco com um líquido verde. Depois de roubá-lo, ela entra em um apartamento e envenena seu namorado infiel. Ao longo da trama, são intercaladas cenas da artista nua, coberta de diamantes em seu corpo. Após o incidente com Janet Jackson no Super Bowl XXXVIII, o vídeo foi considerado explícito pela MTV e foi movido para a programação de fim-de-noite.