O estilo musical de Slayer envolve rápidos tremolos, variados e complexos solos de guitarra, riffs em escalas irregulares, bumbo duplo na bateria e vocais pesados alternando desde falsettos até guturais. As letras e arte dos álbuns se baseiam em temas como serial killers, satanismo, religião e a guerra, o que levou a gerar diversos problemas ao longo da história da banda, como proibições de álbuns, atrasos em turnês, processos judiciais, além de ser constante alvo de críticas de grupos religiosos. Contudo, sua música tornou-se altamente influente, sendo frequentemente citada por muitas bandas como uma influência musical, visual e lírica.

Em mais de trinta anos de carreira, a banda lançou dois álbuns ao vivo, dois box sets, seis videoclipes, dois EPs e onze álbuns de estúdio, dos quais quatro receberam disco de ouro pela RIAA; entre 1991 e 2013 a banda vendeu aproximadamente 4.9 milhões de cópias de álbuns nos Estados Unidos. A banda recebeu quatro nomeações para o Grammy, ganhando uma em 2007 com a canção "Eyes of the Insane" e outra em 2008 com a canção "Final Six". Slayer já tocou em vários grandes festivais de música em todo o mundo, incluindo Unholy Alliance, Download festival, Ozzfest e Rock in Rio.