Jespersen foi professor de inglês da Universidade de Copenhaga de 1893 a 1925. Juntamente com Paul Passy, fundou a Associação Fonética Internacional. Em 1907 ele esteve envolvido com a delegação que criou a língua auxiliar ido, e em 1928, ele desenvolveu a língua novial, a qual ele considerou uma melhora de ido.

Jespersen colaborou com Alice Vanderbilt Morris no desenvolvimento do programa de pesquisas da Associação Internacional de Línguas Auxiliares, que apresentou em 1951 a interlingua para o público em geral. Edward Sapir e William Edward Collinson também colaboraram com Morris.