O conflito foi a continuação da guerra de 1759-1760. O Casus belli desta guerra foi o controle da costa Tenasserim e o seu comércio, e o apoio siamês aos rebeldes nas regiões de fronteira da Birmânia. A guerra começou em agosto de 1765, quando uma tropa birmanesa de 20.000 homens invadiu o norte de Sião, sendo acompanhado pelos três exércitos do sul em outubro, que possuíam mais de 20.000 homens, em um movimento de derrubada de Ayutthaya. Ao final de janeiro de 1766, os exércitos birmaneses haviam superado defesas siameses numericamente superiores, mas mal coordenadas, dirigindo-se à capital do reino.

O cerco de Ayutthaya começou durante a primeira invasão chinesa da Birmânia. Os siameses acreditavam que eles poderiam aguentar até a estação das chuvas, a inundação sazonal da planície central de Ayutthaya, que forçaria um retiro das tropas invasoras. Mas o rei Hsinbyushin, da Birmânia, acreditava que a guerra chinesa era uma disputa de fronteira menor, e decidiu continuar o cerco. Durante a estação chuvosa de 1766 (junho-outubro), a batalha mudou-se para as águas da planície alagada, mas não conseguiu mudar o status quo. Quando a estação seca ocorreu, os chineses lançaram uma invasão muito maior, mas Hsinbyushin ainda se recusou a recordar as tropas. Em março de 1767, o rei Ekkathat, de Sião, ofereceu-se para tornar-se um afluente, mas os birmaneses exigiram uma rendição incondicional. Em 7 de abril de 1767, os birmaneses saquearam a capital, que foi atingida por uma época de fome pela segunda vez na história, cometendo atrocidades que deixaram uma grande marca nas relações políticas entre os dois reinos, que perdura até os dias atuais. Milhares de prisioneiros siameses foram realocados para a Birmânia.