A região que atualmente constitui a Carolina do Sul fez parte inicialmente da colônia inglesa de Carolina, nomeado em homenagem ao rei Carlos II de Inglaterra. Em 1712, a colônia de Carolina separou-se em duas distintas colônias, a Carolina do Norte e a Carolina do Sul, esta já com seus atuais limites territoriais. Diversas batalhas importantes da guerra da independência dos Estados Unidos ocorreram na Carolina do Norte. O cognome da Carolina do Sul, The Palmetto State, originou-se durante a guerra pela independência. Palmetto é uma palavra inglesa que em português significa palmeira. Logo no início da revolução, forças britânicas tentaram capturar sem sucesso um forte feito com madeira de palmeiras, abundantes no estado. No dia seguinte, o comandante do forte, ao ver um navio de guerra britânico em chamas, teria comentado que a fumaça emitida pelo navio assemelhava-se à uma palmeira. A Carolina do Sul tornou-se o oitavo estado norte-americano, em 23 de maio de 1788.

A Carolina do Sul foi o primeiro estado norte-americano a seceder dos Estados Unidos, em 20 de dezembro de 1860, após a eleição de Abraham Lincoln, tendo sido, algumas semanas após a secessão, um dos membros fundadores dos Estados Confederados da América. A guerra civil dos Estados Unidos teve início na Carolina do Sul, em 12 de abril de 1861, quando tropas confederadas invadiram o forte Sumter. Após o fim da guerra, o estado foi readmitido novamente à União, em 25 de junho de 1868.