El valle de Puebla-Tlaxcala —o valle de Tlaxcala-Puebla para los tlaxcaltecas— limita al norte con las laderas escarpadas del bloque de Tlaxcala. Hacia el poniente se eleva suavemente hasta alcanzar las faldas de la Sierra Nevada; por el oriente termina donde comienzan las espaciosas faldas del volcán Malintzin, y por el sur se pierde en el estado de Puebla.