Com origem no planalto tibetano, próximo ao lago Mansarovar, o rio atravessa o distrito de Ladaque na Caxemira e nas Áreas do Norte na direção sul, cortando o Paquistão de norte a sul até desaguar no mar Arábico perto da cidade paquistanesa de Karachi. Seu comprimento é de 3200 km e sua bacia hidrográfica totaliza mais de 1 165 000 km². O fluxo anual estimado do rio é de cerca de 207 km³. Desde sua origem no topo do mundo, em meio a geleiras, aquele curso de água alimenta um ecossistema de florestas temperadas, planícies e campos áridos. Juntamente com os rios Jilum, Chenab, Rauí, Beás, Satle e o extinto Sarasvati, o Indo forma o chamado delta do Sapta Sindhu ("Sete Rios") na província paquistanesa de Sind. O Indo conta 20 afluentes principais.

O Indo é a principal fonte de água para a economia do Paquistão, em especial nas província de Sind. Também é a maior fonte de água potável do país e é usado por muitas indústrias pesadas.