Der Regionalbezirk Thessaloniki ist einer der sieben Regionalbezirke der griechischen Region Zentralmakedonien und mit über 1,1 Millionen Einwohnern der bevölkerungsreichste in ganz Griechenland. Er umfasst auch die Metropolregion Thessaloniki um die Regionshauptstadt Thessaloniki. Er wurde 1915 als Präfektur eingerichtet und verlor diesen Status mit der Verwaltungsreform von 2010, als die Kompetenzen der Präfektur an die Region Zentralmakedonien und die durch Zusammenlegung stark reduzierten Gemeinden übertragen wurden. Der Regionalbezirk besetzt mit 40 Mandaten mehr als die Hälfte der Sitze im 71-köpfigen zentralmakedonischen Regionalrat, hat darüber hinaus aber keine politische Bedeutung als Gebietskörperschaft.