Como ator, Fry desempenhou o papel principal no filme Wilde e o apresentador de talk-show Gordon Deitrich em "V de vingança" (2006). Ele também apresentou uma série de televisão "2008 Stephen Fry in America", na qual ele viajou em todos os 50 Estados americanos em seis episódios. Fry tornou-se conhecido do público americano por seu papel recorrente como convidado o Dr. Gordon Wyatt na série Bones, da FOX. Na televisão britânica, ele apresenta o programa QI, pela BBC.

Se tornou ainda conhecido nos Estados Unidos por emprestar sua voz ao desenho animado Pocoyo, com temática voltada para crianças em idade pré-escolar. No Brasil, foi homenageado pelo cantor e compositor Zeca Baleiro, que compôs a canção "Stephen Fry" em 1995, que foi lançada dois anos depois no álbum Por Onde Andará Stephen Fry?.