Die Route 66 war eine ursprünglich 2451 Meilen (3944 Kilometer) lange Straße von Chicago (Illinois) nach Santa Monica (Kalifornien) und galt ab 1926, abgesehen vom Lincoln Highway, als eine der ersten durchgehend befestigten Straßenverbindungen zur US-amerikanischen Westküste. Heute sind die verbliebenen Teilstücke der früher auch Mother Road oder Main Street of America genannten Strecke ein Anziehungspunkt für Touristen und Nostalgiker. Sie wird jedoch nicht mehr einheitlich als Route 66 bezeichnet und ist nicht mehr durchgehend befahrbar.

Route 66 steht für:

• Route 66, eine US-amerikanische Straße
• Route 66 (Lied), ein US-amerikanisches Lied
• Route 66 (Unternehmen), ein Hersteller mobiler Navigationssysteme
• Route 66 – Ein amerikanischer albTraum, der Debütfilm des Netlabels VEB Film Leipzig
• Route 66 (Fernsehserie), eine Serie aus den 1960er Jahren
• Route 66 (Zigarettenmarke), eine Zigarettenmarke