Figlio maggiore ed erede designato del re Mursili II e della regina Gassulawiya, Muwatalli ascese al trono alla morte del padre avvenuta nel 1295 a.C. Quasi simultaneamente Seti I sale al trono d'Egitto, l'altra superpotenza del tempo, e le sue prime azioni chiariscono l'intenzione di riprendere la politica espansionistica nella ricca area siriana, punto di contatto e di frizione da tempo dei due imperi.