O Ducado de Florença teve dois duques: Alexandre de Médici e Cosme I de Médici. Alexandre reinou como duque até o seu assassinato em 1537. Cosme, escolhido pelas autoridades florentinas para suceder seu primo distante, estabeleceu uma poderosa marinha, e empreendeu a maior aquisição territorial para Florença com a anexação da República de Siena após a Batalha de Marciano em 1554. Em 1569, o ducado foi elevado a Grão-ducado da Toscana pelo papa, o que permitiu o governo dos Médicis em toda a Toscana até 1737, altura em que a família se extinguiu.