ההחלפה האמריקנית הגדולה הייתה אירוע פלאוזואוגאוגרפי חשוב שבו מינים רבים של בעלי-חיים יבשתיים היגרו מצפון אמריקה, דרך מרכז אמריקה, לדרום אמריקה, וכן בכיוון ההפוך, מדרום אמריקה לצפון אמריקה. הגירה זו התאפשרה לאחר שפעילות געשית יצרה גשר יבשתי בין צפון אמריקה לדרומה, הידוע כיום כמצר פנמה. ההגירה הגיעה לשיאה כשלושה מיליוני שנים לפני זמננו, במהלך המחצית השנייה של הפליוקן.