כדי לקחת את המלוכה לידיו, נאלץ ארדשיר להילחם בשני אחיו, עד שלבסוף, לאחר קרבות רבים, הוא הצליח לחסל את צבאותיהם של אחיו, שהתאחדו נגדו בכוח משותף. לאחר מות אחיו, היה ארדשיר לשליט היחידי של פרס משושלת הסאסאנידים. ארדשיר חיזק את ממלכתו ואת מעמדו על ידי האצילים, שלמרות הכול לא הצליחו לאסוף כוח רב, והיו כפופים וכנועים לשליטתו.

למרות ההצלחה במלחמה נגד הפרתים ויסוד ממלכה חדשה ארדשיר לא הצליח לכבוש את מסופוטמיה מידי הרומאים ששלטו ברוב האזור באותה עת ורק בימי בנו שבור הראשון הממלכה תצליח לצמצם את שטחי הרומאים לסוריה