Quando seu pai faleceu, em 408, seu irmão foi elevado ao trono no Império Romano do Oriente como Teodósio II aos sete anos de idade. Em 4 de julho de 414, Pulquéria, então com quinze anos, foi proclamada regente do irmão, que tinha treze, se auto-proclamou augusta e imperatriz romana do oriente. De acordo com o historiador Sozomeno em sua "História Eclesiástica", Pulquéria fez um voto de virgindade quando se tornou augusta e suas irmãs a seguiram. Teodósio II morreu em 26 de julho de 450 e Pulquéria se casou com Marciano em 25 de novembro do mesmo ano. Ele e a imperatriz foram proclamados imperador e imperatriz do Império Romano do Oriente. Três anos mais tarde, no mês de julho, Pulquéria faleceu. Ela foi posteriormente proclamada santa pela Igreja.

Pulquéria é conhecida por ter sido muito poderosa durante o reinado do irmão como imperador. Ela também era bastante influente nos assuntos da igreja e nas práticas teológicas de sua época, incluindo políticas contra o paganismo romano, a construção de igrejas e o debate sobre o título mariano de Theotokos ("Mãe de Deus"), que inflamou a controvérsia nestoriana e culminou no Primeiro Concílio de Éfeso em 431.